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「学术论文」极早期抗病毒治疗可获长期病毒抑制

2017年08月04日

▼  导读  ▼


自上周发布了

为了人类的艾滋病研究,印度悟空豁出去了

很多宝宝感叹猴子不容易

但肿么没人夸下小编呢

小编委屈


小编委屈


作为1名“好不容易挤进科研技术圈的工作者”,为了让宝们能够了解到更多的前沿科研资讯,可没少查阅科研文献,想想小编考研考博时都没这么用心呢。


为了人类的艾滋病研究,小编也豁出去了!熬了几个晚上,再给大家推荐一篇重磅文章,就是大名鼎鼎的VISCONTIN队列了!


因为这是一群实现长时间病毒抑制的患者,他们的停药时间平均为89个月。


最短4年,最长近10年


(最短4年,最长近10年),而且他们有一个共同特点,就是DNA都非常非常的低。


小海


而牵头这场研究的,是更大名鼎鼎的法国巴斯德研究所(哈哈哈哈,他就是世界上第一个发现了艾滋病病毒并因此获得诺奖的巴斯德研究所啊!),他们的研究显示:极早期发现并接受良好抗病毒治疗方案的患者可获得长期的病毒学抑制。 


喜欢小编接着科普的可以接着往下

不喜欢就直接看文末【小编有话说】

毕竟都是实验数据

也是有些枯燥的呢


▼  研究背景  ▼


老铁们都知道人体感染HIV后,病毒会首先在黏膜复制,然后转移到淋巴结,理论上,病毒库三天建立,约1-3周扩张到全身快速扩大。2-4周内,病毒库的病毒载量就上升到原来的100-1000倍,4-6周后,病毒库建立完成且达到稳定水平。


如果能在感染早期开始ART治疗可以有效的控制病毒库的大小,并可快速有效降低病毒载量,就更有机会实现治愈的目标。


▼  实验设计  ▼


样本:14名PTCs共纳入14例


注意:PTCs是指在PHI期(感染初期)接受有效的联合抗病毒治疗并维持病毒控制状态后停止治疗的患者(PTCs),此次实验的患者平均暴露时间约为1.6(1.1-2.1)个月(在传统抗体检测下,这就算很早很早开始治疗了,但在今天的病毒库检测下,还可不可以更加提前啊,是不是会效果更好呢,发梦中……),暴露时间是指感染后和服药前的时间周期。


设计: PTCs接受了标准的cART(联合抗逆转录病毒疗法)治疗,跟踪治疗过程中(包括治疗开始,治疗期间和中断治疗后数年)的DNA水平和病毒载量,从而得出结论。

 

▼  实验结果  ▼

 

从整个治疗周期看,发现:


1、治疗开始3个月内:病毒载量在治疗开始3个月内就达到了不可检测的水平。


2、中断治疗后:RNA病毒载量受控制的时间平均为89个月(最短48个月,最长115个月),并且CD4+ T细胞计数保持稳定,平均为837 cells/mm3。外周血单核细胞中的HIV-1 DNA水平从感染初期的2389 copies/106 cells,到治疗中断之前或者中断时的116 copies/106 cells,再到治疗中断6年后的39 copies/106 cells,不管在治疗期间或是治疗中断后都逐步下降。


注意:此处的细胞计数,同样是基于该实验室的研究标准。

 

▼  小编有话说  ▼

 

小编也查看了其他文献,对比了相关研究(与HIV感染自发控制者对比)发现:


VISCONTIN中14位患者的HIV-1 DNA水平两者极为相似,均处在较低的水平,约为50 copies/106 PBMCs,同时在病毒抑制期间,HIV-1 DNA均处于较为稳定状态,甚至个别感染者HIV-1 DNA在不治疗后继续保持下降。


HIV-1感染通常以连续的病毒复制和CD4+ T细胞进行性丧失为主要特征,进而导致艾滋病。联合抗逆转录病毒疗法(cART)可在一定程度上抑制病毒复制并大大降低患病率和死亡率,但是无法根除受感染的细胞。


+ 那么问题来了,到底是什么让病毒这么容易反弹呢? +


是的,就是HIV-DNA的存储和分布。如果不消除HIV-DNA,即使非常小的病毒库也不能完全保证中断治疗后的感染控制。


+ DNA不能消除,那能不能控制和降低呢? +


答案是可以的。


研究结论显示:通过早而持久的cART治疗可以显著降低PTCs的细胞亚群的HIV DNA水平,而且在治疗中断以后还能持续降低,以保证HIV患者治疗后的感染控制。


同时在感染初期(PHI)开始治疗可能会进一步减少残留的病毒复制,控制病毒库和病毒多样性,并且保留天生免疫力和T细胞功能,加速免疫恢复。


+ 所以在目前的治疗技术水平下,宝宝们该怎么做呢? +


越早确定感染,越早接受ART治疗,就越可以得到一个更健康更有质量的感染后生活。

 

结合该领域其他研究结果如控制HIV-1 DNA处于较低水平有益于长期病毒抑制的获益、极早期开始抗病毒治疗可以限制病毒库的建立及扩大、HIV-1 DNA可独立预测HIV-1感染的疾病进展(不论RNA、CD4处于何种水平)等……


越来越多的证据显示:HIV-1 DNA在HIV感染中意义重大,对于精准预测HIV感染的疾病进展、疾病治疗效果评估、探索功能性治愈等等均具有巨大的应用潜力。


所以宝宝们,让我们一起加油吧啊,科技带来无限可能,未来可期!


研究机构:该研究由巴黎巴斯德研究所牵头,联合巴黎皮埃尔和玛丽居里大学、法国奥尔良地区医院、巴黎笛卡尔大学等相关研究机构共同开展,属于法国ANRS VISCONTI研究计划。


(海善时版权所有,转载请联系小编)


参考文献

2013年3月美国《PLOS PATHOGENS》Post-Treatment HIV-1 Controllers with a Long-Term Virological Remission after the Interruption of Early Initiated Antiretroviral Therapy ANRS VISCONTI Study

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