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「学术论文」为了人类的艾滋病研究,印度悟空豁出去了!

2017年07月23日

悟空


▼  导读  ▼


大圣的天竺兄弟,印度的恒河猴,用事实证明了,

病毒库在3天就已建立,而感染3天就开始治疗,

相比与较晚才开始治疗,病毒抑制时间可延长3倍

让我们向大圣家族致敬


▼ 文科生可以考虑直接跳转文末彩蛋 ▼


以下理科生请继续



▼  猴子的选择  ▼


大家都知道由于伦理和道德,多数科学实验不能以人作为对象,通常的实验动物包括小白鼠,兔子。为了探究HIV-1病毒库建立的时间,以及早期抗逆转录病毒治疗对病毒库的作用机制,科学家选择与人体环境最接近的猴子作为试验对象进行研究,这些猴子来源于印度恒河,没错,就是你们大家知道的有着神奇的自洁功能的印度恒河。


猴子的选择


▼  研究过程  ▼


研究者先让猴子熟悉实验环境,然后在它们体内植入SIV(HIV是人类免疫缺陷病毒,SIV就是猴免疫缺损病毒啦)病毒,当猴子们还在实验箱中懵圈,思考着我是谁我在哪里的时候,3天之后,病毒库已经偷偷摸摸的在他们体内安营扎寨并开启复制粘贴功能,准备进行疯狂的复制。


研究过程


此后,猴子们被分成了两组,这两组就是没有进行ART的SIV对照组(SIV感染后未治疗)和进行了ART的治疗组(SIV感染3天、7天、10天和14天后进行24周ART治疗)。针对这两组猴子,研究者持续观察了在ART期间治疗组体内病毒血症变化、动物中SIV特异性体液和细胞免疫应答变化和前病毒DNA变化,以及中断抗逆转录病毒治疗后的病毒反弹情况。


观察期间,猴子们分别进行了同期的DNA和RNA检测


观察期间,猴子们分别进行了同期的DNA和RNA检测,发现,在不同感染期内与对照组相比,治疗组的检测结果如下:


1、感染3天:在整个治疗期间均未检测到RNA,全部治疗时间点都检测不到其外周血单核细胞中的前病毒DNA,但能检测到其淋巴结单核细胞和胃肠道粘膜单核细胞中的前病毒DNA;


2、感染7天、10天和14天,在3~4周血浆病毒RNA低于检测限之下(RNA检出限为<50 copies/ ml),并且血浆病毒RNA水平与开始治疗的时间呈负相关。


注意:此时,此组猴子们从感染后一直都在接受ART治疗;而呈现负相关是指开始治疗的时间越早,能够检测出来的高于检出限水平的RNA值的时间越晚。(此处检出限是基于该研究者自己的实验室检测方法)


3、进行24周ART治疗后中断治疗后,发现均出现了病毒反弹情况,其中,感染3天治疗组的病毒反弹相较于其他治疗组延迟了3倍。


▼  实验结果告诉我们  ▼


1、病毒库在感染后的3天在组织上建立并扩散到淋巴和胃肠道粘膜,尚未扩散到血液中并且未出现病毒血症;此时即便进行了治疗,RNA检测也不能确认是否感染,DNA检测才能确认是否感染;


2、由于病毒库的存在是出现病毒反弹的根源所在,早期的抗逆转录病毒治疗虽然有助于减小病毒库从而延迟病毒反弹,但一旦中断抗逆转录病毒治疗后就会引发了病毒反弹。


关于DNA与RNA检测区别可点击观看此推文:HIV DNA检测来了


▼  小编有话说  ▼


这一研究发现对于病毒库建立的研究,以及早期抗逆转录病毒治疗(ART)有重要的意义。理论上,病毒库3天就已经建立,这也是为什么阻断药需要在72小时内服用,才能够起到阻断效果的重要原因,越早服用阻断率越高,配合病毒库检测辅助确认阻断。当然,技术在发展,目前最直接反映外周血病毒库变化的检测技术已全新应用,预示着DNA病毒库的监测更早于RNA监测的可能,为艾滋病检测治疗诊断以及未来的功能性治愈提供了更好的监测方法和手段。


参考文献

2014年8月《natrue》--Rapid seeding of the viral reservoir prior to SIV viraemia in rhesus monkeys


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