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「小白科普」HIV病毒发胖不简单,但也不必慌张

2019年06月29日

「小白科普」HIV病毒发胖不简单,但也不必慌张


在2019年CROI大会上,一个全新的复杂问题成为了研究的前沿和中心,在抗逆转录病毒治疗(ART)启动或转换之后,体重增加的问题引起了更多的关注。


ART的体重增加是怎么回事?


抗逆转录病毒治疗开始后体重增加是常见的,尤其是对CD4细胞计数较低的患者。在过去,体重增加被认为是病毒抑制恢复健康的结果,并且是良好依从性的可喜迹象。


然而,随着越来越多感染者纠结于体重的增加,在过去一年左右的时间里,人们一直关注临床队列的一系列报告。这些报告表明,ART方案可以通过整合酶抑制剂差异地影响体重,虽然INSTI比其他抗逆转录病毒药物可以获得更大的临床收益。


随着越来越多感染者纠结于体重的增加


第一项研究着眼于从旧的组合转换到INSTI,例如含有非核苷(NNRTI)依非韦伦,在病毒血症获得抑制的组合中,发现体重随着方案变换而上升;而在调整为含有蛋白酶抑制剂或没有转换方案的患者中则保持稳定。在INSTI内出现了一种啄食顺序,DTG与体重增加更相关,EVG的体重增加相对较少,RAL介于两者之间。


在CROI的专门会议上展示了三项关于体重增加和INSTI的主要研究。每项研究都在不同规模的不同人群中进行,采用不同的方法,结果也不尽相同。


研究1、NA-ACCORD2


该分析在北美HIV感染者的大样本(N=24,001)中检测了抗逆转录病毒治疗开始后体重的变化,采用的多变量模型根据年龄、种族、性别、基线体重、CD4细胞计数、病毒载量、起始年份等进行调整。


研究1NA-ACCORD2


两年后,与PI(4.4kg)或NNRTI(3.3kg)相比,以INSTI(4.9kg)开始治疗的人体重增加得更多。而在INSTI中,DTG的体重增加最多(6kg),其次是RAL(4.9kg)和EVG(3.8kg)。所有组的体重在5年内都持续攀升,ART药物之间的差异也一直存在。没有观察到性别和种族影响INSTI的体重增加,也没有研究同伴药物(如核苷类药物[NRTIs]或非HIV药物)对体重增加的影响。


研究2、ACTG3


在从非INSTI转向包含INSTI的方案后,对纵向ACTG队列研究中随访的HIV阳性病毒血症患者(N=691)的体重趋势进行了研究,很好地显示了切换到INSTI方案后前两年和后两年的权重变化。


研究2ACTG3


正如预期的那样,随着抗逆转录病毒治疗的启动(中位数最低点CD4 = 189/mm3),体重以每年0.4kg的速度增加,并且似乎随着时间的推移继续缓慢上升。然而,在转换到INSTI方案后体重迅速增加,根据性别、年龄、种族和转换时的BMI进行调整后的分析显示,体重每年增加1.3kg。同样地,在INSTI中,DTG以每年1.3kg的增幅脱颖而出,而EVG、RAL分别为0.9kg、0.3kg。


在INSTI中,DTG以每年1.3kg的增幅脱颖而出,而EVG、RAL分别为0.9kg、0.3kg。


有趣的是,转换前后的ART方案构成似乎影响体重的变化。除了INSTI为DTG外,从PI转换到INSTI与体重变化率的增加无关。在NRTI中,当阿巴卡韦与INSTI联用(除RAL外)时,体重增加显著。类似地,TAF+EVG也提高了体重增加的速率,而TDF+EVG则没有。接受TAF+DTG治疗的数据太少无法进行分析。


TAF+EVG也提高了体重增加的速率,而TDF+EVG则没有。接受TAF+DTG治疗的数据太少无法进行分析


研究3、TRIO Cohort4


ART的体重变化数据来自美国六所诊所之一的病人。在该多变量分析中,体重增加> 3%与较低的基线BMI相关; 而性腺功能减退症、精神疾病或已经改用基于PI的方案可以防止体重增加。


但该分析也受限于一半符合条件的患者缺乏BMI数据以及体重增加阈值的选择。体重和精神疾病之间的关联很微妙,特别是鉴于许多抗抑郁药和抗精神病药可以导致人们增加体重,但有关非HIV相关药物使用的数据未得以展示。


结语


尽管相关研究表明INSTI对于HIV感染者体重增加的影响相对明显,但体重增加本身是一个复杂的问题,可能受到情绪、食欲、活动水平等等因素的影响。且目前INSTI类药物在抗病毒治疗中发挥着愈加重要的作用,临床上应意识到夸大体重增长的可能性,并监测体重或BMI。


参考文献:

http://www.natap.org/2019/CROI/croi_180.htm


公众号原创丨 拉米医生 拉米Dr

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