海善时官网-HIV DNA精准艾滋病匿名检测平台

menu导航
首页科普知识「穷根究底」酒后不能乱……吃抗病毒药物

「穷根究底」酒后不能乱……吃抗病毒药物

2019年12月04日

酒后不能乱……吃抗病毒药物


酒精与药物不能混着吃,相信大家早有耳闻,特别是某些药物如头孢类与酒精混服,可会危及生命!那HIV的抗病毒药物与酒精在体内有没有反应,会起怎么样的反映咧?酒后可以服用抗病毒药物么?


酒后可以服用抗病毒药物么?


必须强调一点是,并不建议服用抗病毒药物期间饮酒,本文只作药物与酒精相关作用情况科普。


首先让我们来了解已经酒精在体内的转化、清除过程,简单可作如下概况:


(1)消化道粘膜上的乙醇脱氢酶把少部分酒精转化为乙醛;

(2)大部分酒精进入肝脏,通过肝脏的乙醇脱氢酶转化为乙醛;

(3)依靠乙醛脱氢酶和肝内的P450酶把乙醛氧化为CO2和水排出体外。


其次,再聊聊喝酒就脸红原因:


体内含有丰富的乙醇脱氢酶能迅速把乙醇氧化为乙醛,而乙醛具有让毛细血管扩张的功能,会引起脸色泛红甚至身上皮肤潮红等现象,也就是我们平时所说的“上脸”。而乙醛脱氢酶在体内的含量具有较大个体差异,乙醛脱氢酶含量较少的人,乙醛代谢缓慢,就只能积累在体内靠P450酶慢慢一点一点氧化排出体外。


喝酒前后


划重点:这里提到了一个很重要的酶那就是P450,也就是我们俗称的肝药酶。


细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP450) 是一类亚铁血红素的超家族[1],人类CYP450超家族参与了90%以上的药物代谢,是重要的Ⅰ相代谢酶,CYP3A4在人类CYP450酶中占主导地位,是CYP3A亚族中的主要代谢酶,参与的药物代谢占CYP450总代谢药物的50%,经其代谢的底物非常广泛。CYP3A4不仅可以催化烷基和芳香环羟化、O -和N -脱烷基、环氧化等多种化学反应,而且存在大量可塑的活性位点可以匹配不同大小和化学性质的底物;另外,它以协同的方式结合并氧化一些底物,可受药物的诱导或灭活[2],从而影响底物的代谢。


既然酒精的代谢需要到P450酶的参与,那么需要依靠P450来代谢的药物就必然受到影响,让我们来看一下代谢需要P450的参与的抗病毒药物主要为非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)。有研究指出CYP450酶系中的CYP3A4与NNRTI和PI存在诱导(mRNA和蛋白质水平)或抑制(酶活性) [3-5]。CYP3A4抑制剂的使用可以延长药物底物的消除,从而增加半衰期和毒性药物在肝脏中积累[6]。


另外,CYP3A4诱导剂可能导致次优药物浓度,并且由于新陈代谢加快而导致HAART药物的治疗效果降低[7]。所有PI和NNRTI都是CYP3A4的底物。尽管某些NNRTI既是CYP3A4的诱导剂又是抑制剂,但所有PI都是CYP3A4的抑制剂。


酒精可诱导肝脏中CYP3A4的表达,这可能导致许多药物(尤其是PI和NNRTI)的代谢相对较快,并降低了这些抗逆转录病毒药物的疗效[8]。


CYP3A4在酒精与PI相互作用中起重要作用,导致PI和NNRTI的代谢发生改变,从而增加了药物介导的毒性并降低了这些药物的疗效。


根据上述研究结果及代谢原理,结合药典资料,建议服用以下药物时应避免饮酒,如:阿巴卡韦、奈韦拉平、依非韦伦、洛匹那韦利托那韦、多替拉韦。但本身作为感染者,长期服用抗病毒药物是持久战,酒精的摄入可导致肝脏的损伤、依从性变化、降低药物有效性等,故不建议抗病毒治疗期间饮酒。



参考资料:

[1] Krau S D. Cytochrome p450, part 1:what nurses really need to know[J].Nurs Clin North Am, 2013, 48(4):671-680.

[2] Sevrioukova I F, Poulos T L. Current Approaches for Investigating and Predicting Cytochrome P450 3A4-Ligand Interactions[J]. Adv Exp Med Biol, 2015, 851:83-105.

[3]Walubo A. The role of cytochrome P450 in antiretroviral drug interactions. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007; 3:583–98. Since all NNRTI and PI (HAART regimens) are metabolized by CYP3A4, and some of them also inhibit or induce CYP3A4, HAART medications pose serious challenges through drug–drug interactions. [PubMed: 17696808]

[4]Pal D, Mitra AK. MDR- and CYP3A4-mediated drug-drug interactions. J Neuroimmune Pharmacol. 2006; 1:323–39. [PubMed: 18040809]

[5]Pal D, Kwatra D, Minocha M, et al. Efflux transporters- and cytochrome P-450-mediated interactions between drugs of abuse and antiretrovirals. Life Sci. 2011; 88:959–71. CYP3A4 is the major enzyme in drug interactions between antiretrovirals and drugs of abuse, resulting in complex pharmacokinetic profiles of antiretroviral and undesirable response to HAART drugs. [PubMed: 20932495]

[6]Lu C, Balani SK, Qian MG, et al. Quantitative prediction and clinical observation of a CYP3A inhibitor-based drug-drug interactions with MLN3897, a potent C-C chemokine receptor-1 antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 332:562–8. [PubMed: 19889796]

[7] Xu Y, Zhou Y, Hayashi M, et al. Simulation of clinical drug-drug interactions from hepatocyte CYP3A4 induction data and its potential utility in trial designs. Drug Metab Dispos. 2011; 39:1139–48. [PubMed: 21441468]

[8]Feierman DE, Melinkov Z, Nanji AA. Induction of CYP3A by ethanol in multiple in vitro and in vivo models. Alcohol Clin Exp Res. 2003; 27:981–8. [PubMed: 12824820]

相关推荐

「案例讲解」HIV-DNA艾滋检测排查全程体验
HIV感染排除DNA单测 艾滋病检测DNA
咨询小海

扫码关注公众号
扫码关注公众号
微信咨询小海客服
微信咨询小海客服

服务热线

020-31602327

服务时间

周一到周五  09:00-22:00