HIV核酸检测与艾滋病防治目标的关系

艾滋病治疗与预防的三个90%目标

中国遏制与防治艾滋病“十三五”行动计划

　　　　　　　　　　　--国办发〔2017〕8号

从文件中，我们可以提炼以下几点：

切实提高宣传教育针对性，增强全民艾滋病防治意识。 

切实提高综合干预实效性，有效控制性传播和注射吸毒传播。 

切实加强监测并规范随访，最大限度发现感染者和减少传播。

全面落实血液核酸检测和预防母婴传播工作，持续减少输血和母婴传播。

全民落实救助防治政策，挽救感染者和病人生命并提高生活质量。 

全面落实培育引导措施，激发社会组织参与活力。

HIV核酸检测方法介绍及对比

表1  HIV-1核酸检测的系列试剂盒—HIV核酸检测贯穿HIV生命周期

表2 HIV-DNA与HIV-RNA检测方法的对比表

HIV-DNA检测的意义与临床应用

01 早期诊断HIV-1感染

HIV-DNA检测可应用于感染早期诊断

图2　诊断HIV感染各种实验室方法的窗口期

推荐HIV-DNA检测用于新生儿早期诊断[1]

干血斑HIV-DNA检测可用于新生儿筛查

检测干血斑HIV-1 DNA与检测全血HIV-1 DNA 的特异性、敏感性及稳定性相当[2]

表3  全血标本的CAP/CTM艾滋病病毒检测及HIV-1 DNA扩增检测（1.5版）的临床参数

表4　干血斑标本的CAP/CTM艾滋病病毒检测及HIV-1 DNA扩增检测（1.5版）的临床参数

02 可能预测HIV-1感染后疾病进展

HIV-DNA对HIV感染进展的预测(SPARTAC研究)

基线HIV-1 DNA可以预测HIV感染的进展[3]

表5　患者基本资料

图3　不同水平HIV-1 DNA患者进展至CD4水平低于350cells/μl状态的比例

图4 　不同水平HIV-1 DNA患者停止HAART后CD4水平下降至低于350cells/μl状态或需要重新HAART的比例

03 辅助预测和监测联合抗病毒治疗（ART）的疗效

对ART疗效的预测 (STIR-102研究)

ART 6周的HIV-1 DNA比HIV-1RNA和CD4更能预测治疗36个月时的效果[4]

监测ART疗效及预测ART方案能否简化

HIV-1 DNA对ART疗效监测的价值[5,6]

04 可能预测停ART后的病毒反弹

对中止ART后病毒反弹的预测(SPARTAC 研究)

HIV-1 DNA可以预测停药后病毒反弹[3]

图12　HAART及停止HAART后HIV-1 DNA的变化

图13　不同水平HIV-1 DAN患者停药后发生HIV-RNA反弹的比例

对中止ART后病毒反弹的预测(ANRS 116 SALTO研究)

HIV-1 DNA可以预测停药后病毒反弹[7]

表6　患者基本资料

05 应用于艾滋病功能性治愈的探索

Nature医学惊人发现：检测潜伏HIV，现有方法都不顶用？[8]

图15　《有缺陷的原病毒在急性HIV-1感染中的快速积累》

感染初期原病毒都有功能，在ART治疗初期PCR（Polymerase Chain Reaction，聚合酶链式反应）检测的是有复活能力的原病毒。随着ART治疗时间延长，越来越多的潜伏病毒开始出现缺陷。于是研究者们用一种比较麻烦的方法来检测无缺陷的原病毒，即QVOA（quantitative viral outgrowth assay，定量病毒生长检测）。

研究共纳入19例20岁~76岁的HIV患者，对其体内大量原病毒进行全基因组测序。

患者体内大多数原病毒（90%～98%）有缺陷，无法再恢复活性。较晚开始ART的患者，PCR将HIV病毒库的真实大小高估了188倍，QVOA将病毒库低估了27倍。较早开始ART的患者，PCR将病毒库高估了13倍，QVOA将病毒库低估了25倍。

早期实行ART能降低HIV-1 DNA水平

早期接受ART治疗的急性HIV感染者比不治疗者HIV-1 DNA显著下降[9]

图16　ART后HIV-RNA变化

总　结

HIV-DNA检测可以应用于HIV感染的诊断，但对于疾病进展预测、ART疗效评估及功能性治愈停药前预测的作用，仍有待进一步研究验证。

特别感谢

感谢李凌华和宫丹丹对本文的贡献！

文章来源：关艾汇

参考文献

[1] Abdollahi A, Saffar H.The Diagnosis of HIV Infection in Infants and Children[J].Iran J Pathol,2016,11(2):89-96.

[2] Stevens W, Erasmus L, Moloi M,et al.Performance of a novel human immunodeficiency virus (HIV) type 1 total nucleic acid-based real-time PCR assay using whole blood and dried blood spots for diagnosis of HIV in infants[J].J Clin Microbiol,2008,46(12):3941-3945.

[3] Williams JP, Hurst J, Stöhr W,et al.HIV-1 DNA predicts disease progression and post-treatment virological control[J].Elife,2014,Sep 12;3:e03821. doi: 10.7554/eLife.03821

[4] Rodríguez-Sáinz C, Ramos R, Valor L,et al.Prognostic value of peripheral blood mononuclear cell-associated HIV-1 DNA for virological outcome in asymptomatic HIV-1 chronic infection[J].J Clin Virol,2010,48(3):168-172.

[5] Weiss L, Chevalier MF, Assoumou L,et al.T-cell activation positively correlates with cell-associated HIV-DNA level in viremic patients with primary or chronic HIV-1 infection[J].AIDS,2014,28(11):1683-1687.

[6] d'Ettorre G, Zaffiri L, Ceccarelli G,et al.Simplified maintenance therapy with abacavir/lamivudine/zidovudine plus tenofovir after sustained HIV load suppression: four years of follow-up[J].HIV Clin Trials,2007,8(3):182-188.

[7] Assoumou L, Weiss L, Piketty C,et al.A low HIV-DNA level in peripheral blood mononuclear cells at antiretroviral treatment interruption predicts a higher probability of maintaining viral control[J].AIDS,2015,29(15):2003-2007.

[8] Bruner KM, Murray AJ, Pollack RA,et al.Defective proviruses rapidly accumulate during acute HIV-1 infection[J].Nat Med,2016,22(9):1043-1049.

[9] Ananworanich J, Chomont N, Eller LA,et al.HIV DNA Set Point is Rapidly Established in Acute HIV Infection and Dramatically Reduced by Early ART[J].EBioMedicine,2016,11:68-72. 

文章转载自公众号：关艾汇