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「穷根究底」超级T细胞受体有助杀死遭受HIV感染的细胞

2020年01月01日

超级T细胞受体有助杀死遭受HIV感染的细胞


01 超级T细胞受体有助杀死 遭受HIV感染的细胞


超级T细胞


当遭受HIV感染时,作为我们的保护性免疫系统的一个重要部分,CD4 T细胞能够被耗尽并且在数量上急剧下降,而且随着疾病进展到艾滋病,这会导致免疫系统变弱。即便利用ART治疗控制这种疾病,这些CD4 T细胞仍然保持在较低的水平。当前,全球一半以上的HIV感染者接受ART治疗。ART降低了死亡风险,但并不能够根除这种病毒。


论文共同作者、莫纳什大学生物医学发现研究所的Carine Farenc博士说,“在不同的感染者体内发现完全相同的T细胞受体的可能性是非常低的,这就像彩票中奖那样。这意味着这些相同的T细胞受体可能在控制HIV感染中发挥着作用。”


02 黑猩猩可能进化出 对HIV前体的抵抗力


黑猩猩


猿猴免疫缺陷病毒(SIV)是一种感染猴子和猿类的病毒。人类免疫缺陷病毒(HIV)起源于SIV,这意味着SIV是HIV病毒的前体。


在一项新的研究中,来自英国伦敦大学学院的研究人员发现SIV可能影响着黑猩猩的遗传。他们报道这种病毒是导致不同黑猩猩亚种之间差异的主要原因。尽管黑猩猩并未受到SIV感染的严重影响,但是这些研究结果表明某些黑猩猩亚种可能已进化出对这种病毒的一定程度的耐受性。


论文通讯作者Aida Andrés博士说,“与人类遭受HIV感染会出现严重的健康后果不同的是,黑猩猩在感染SIV时仍然能够保持健康。这表明黑猩猩可能已进化出生物学机制来限制这种病毒的致病性(pathogenicity),即这种病毒引起疾病的能力。”


03 科学家成功利用九种酶类的链式反应制造HIV药物islatravir


HIV药物islatravir


一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中,来自默克和克迪科思公司的研究人员通过研究成功利用一种九种酶的链式反应方法来制造HIV药物——islatravir。


研究人员开始寻找能够制造HIV实验性药物islatravir的方法,首先他们将目光锁定到细菌的核苷补救途径上,该过程主要参与从RNA降解到DNA的碱基和核苷的回收,在这一过程中有三种主要的酶类,即脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶(DERA,deoxyribose-5-phosphate aldolase)、戊磷酸变位酶(PPM,phosphopentomutase)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP,purine nucleoside phosphorylase)。


为了利用相同的过程来开发药物islatravir,研究者就需要利用一种酶类的特殊特性,即可逆特性,酶类的这种特性能够使其有别于传统的催化剂。研究人员必须找到一种方法来让上述三种酶类接受非天然的底物,解决的方法就是从大肠杆菌的RNP和PPM中借用反向的NSP,从S. halifaxensi菌中借用DERA,为了使其能够发挥作用,研究人员还必须对酶类进行工程化修饰来使其变得更具活性,这项工作还涉及到优化另外两种酶,并在自然状态下使用其它四种酶类。最后的结果就是涉及九种酶类的级联反应,最终就能够制造出药物islatravir。


04 近四分之一的HIV感染者愿冒着几乎肯定会死亡的风险参加HIV治愈研究


HIV治愈研究


根据一项新的研究,如果自愿参加有助于找到治愈HIV感染的方法的临床试验,那么有将近四分之一的HIV感染者愿意在这项临床试验中冒着几乎肯定会死亡的风险。


一位受访者说,“我不会永远活着,这关乎下一个男人,下一个女人,你必须有一种关心他人的心态,我就是这样。”另一位受访者说,“我愿意为治愈HIV和为HIV感染人群坚持到底。我实在想象不到如果有治愈方法,会有多少人的生活发生改变。”


这些作者写道,如果HIV感染者被允许参加充满风险的HIV治愈临床试验,那么需要额外的伦理保障。他们得出结论,这并不意味着应当允许人们参加“肯定会杀死他们”的研究,但是,在涉及伤害风险的研究中,患者的偏好应当发挥重要作用。


原创来源丨医学论坛网

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