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「小白科普」预防艾滋病正在取得进展,突破性疫苗似乎触手可及

2019年09月22日

预防艾滋病正在取得进展,突破性疫苗似乎触手可及


经过数十年的研究,科学家们对艾滋病疫苗的前景持谨慎乐观的态度。 


经过数十年的研究,科学家们对艾滋病疫苗的前景持谨慎乐观的态度。

(Mark Boster /洛杉矶时报)


首先,有些药物可以将艾滋病病毒检测到无法察觉的水平,让这种病毒不再是死刑判决的同义词。保持这种状态,他们的伴侣不会被传染。


但要真正击败导致艾滋病的病毒,医生需要接种疫苗。在经历了数十年的死胡同和希望破灭之后,他们终于可能已经濒临死亡。


科学家表示,随着今年秋季开展的大规模临床试验以及其他几项研究的开展,科学家们表示他们对于在人们暴露之前很快就能有一种抗艾滋病毒的方法持谨慎乐观的态度。


“当你患有一种没有症状的疾病时,你会在你最不期望的时候知道它,” HIV疫苗试验网络首席研究员Larry Corey博士说。在这种情况下,“唯一被证明有效的基础控制措施是疫苗。”


研究人员和公共卫生专家一致认为,消灭疾病的最可靠方法是有效的利用疫苗。它适用于天花,适用于脊髓灰质炎。而且,如果与抗逆转录病毒疗法和暴露前预防相结合,它也可能对HIV起作用。


马里兰大学医学院人类病毒学研究所所长Robert C. Gallo博士说,疫苗意味着“我们所知道的艾滋病故事已经结束” 。


科里说,全世界有超过3700万人感染艾滋病病毒,他们每天将其传播给大约5000人。每年还有大约180,000个新生儿传播。“不幸的是,这种病毒做得非常好,”他说。


在人类免疫缺陷病毒(HIV)攻击特定类型的白血细胞,身体依靠抵抗感染。如果不治疗数年,患者的白细胞计数将严重降低,导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。这使得身体容易受到可导致结核病,脑膜炎,某些类型的癌症和其他可导致死亡的严重疾病的细菌和真菌的伤害。


一旦盖洛和其他科学家在1984年将艾滋病病毒确定为导致艾滋病的原因,他们不久就认识到有必要采取一种方法来接种人们对抗这种病毒。即便在那时,他说,“我们已经在计划接种疫苗。”


对于麻疹或小儿麻痹症等经典威胁,绝大多数人已经能够抑制病毒并将其从体内消灭。在这些情况下,开发疫苗就像找到一种模仿自然感染的安全方法一样简单 - 也许是通过引入一种已被剥夺其武器的改良版本。


但艾滋病病毒是不同的,因为从来没有人知道自己能够克服这种病毒。


这意味着从事疫苗研究的科学家不会使用天然备忘单。这也意味着疫苗的成功必须更加努力才能实现其目标。


“如果我们想制造一种持久的疫苗,我们必须比天然感染更聪明。我们从来没有对任何其他病毒进行过挑战,“ 国家过敏和传染病研究所所长Anthony S. Fauci博士说。“我不认为这是不可能的。但我们需要以前所未有的方式理解病原体和免疫系统之间的关系。“


艾滋病毒是一个狡猾的对手。这种病毒不仅可以防御攻击免疫细胞,还可以侵入免疫细胞,将自身整合到受害者的DNA中。它还可以包裹在糖分子中,以防止抗体锁定在其壳上。


然后有遗传并发症。HIV比任何其他已知病毒具有更多的遗传多样性。它会在复制时经常出错,并且可以在不纠正错误的情况下生存。这种快速突变的能力使其成为一个移动的目标 - 与用于预防单一菌株的疫苗无法匹敌。


最重要的是,世界不同地区有不同的艾滋病毒亚型。(例如,亚型B在北美和欧洲很常见,而亚型C则出现在非洲南部和东部。)有效的疫苗必须基于从HIV变体镶嵌中提取的成分,以对抗许多菌株。


“你必须防止所有这些变化,” 旧金山公共卫生部预防研究部门Bridge HIV的主任Susan Buchbinder博士说。


该策略将于今年秋季在一项名为Mosaico的大规模疗效试验中进行测试。由Johnson&Johnson制造的实验疫苗含有来自各种HIV毒株的一系列遗传序列。


在临床前试验中,该疫苗有效地保护了约66%的非人类灵长类动物对抗HIV样病毒。人们的后续研究有助于完成其一系列的基因序列。


现在,科学家计划在北美,南美和欧洲的50多个试验点招募约3,800名健康参与者。所有这些人都将来自感染艾滋病毒高风险的群体,包括男男性行为者和变性人。他们将在一年内接种四次疫苗。


该研究将是双盲的,这意味着参与者和研究人员都不会知道谁被随机选择接受实验性疫苗以及谁正在服用安慰剂。如果疫苗证明成功,研究人员希望它将在世界各地使用。


“我们对此感到非常兴奋,”Mosaico试验协议主席Buchbinder说。


研究人员表示,关注高风险人群至关重要。


在美国,与男性发生性关系的男性几乎占艾滋病新感染者的三分之二。全世界约有2500万变性人群感染艾滋病毒的可能性几乎是普通人群的50倍。


作为研究招生过程的一部分,研究人员将向志愿者宣传预暴露预防(PrEP)的益处,并敦促他们服用该药物代替参加该研究。只有那些说他们仍然想放弃治疗的人才能参加。


其他试验已在进行中。在撒哈拉以南非洲,正在对2,600名妇女进行类似的疫苗检测,该群体在该地区风险最大。该试验于2017年开始,结果最早要到2021年才能提供。


2016年开始的两项平行研究旨在测试广泛中和抗体的输注是否可以阻止人们感染艾滋病毒,如果是这样,是否需要维持这种保护所需的水平。实验室研究表明,这些抗体可以阻止90%的HIV毒株感染人体细胞。这些试验正在撒哈拉以南非洲和北美洲和南美洲进行。


南非正在进行的另一项临床试验是测试一种增强型疫苗,该疫苗首次显示出针对HIV的有效性。该疫苗在2009 年泰国一项具有里程碑意义的研究中测试的受试者中约有三分之一得到持续保护。


“这对黄金时段来说还不够好,但它帮助了我们,”福奇说。他说专家决定不再使用疫苗,部分原因是因为它可能会使人们认为他们对艾滋病病毒免疫,而实际上他们只是受到部分保护。


没有疫苗是万无一失的,科学家们说他们不必这样做。国际艾滋病疫苗倡议的研究人员确定,70%有效的疫苗可以比PrEP更能预防新的感染。


Buchbinder说,Mosaico试验的效果达到了65%。她说:“即使是效果更为有效的疫苗也可能改变疫情。”


许多其他候选疫苗正在筹备中。盖洛和他的同事正在研究他们自己的艾滋病毒疫苗,他们预计这种疫苗将进入II期试验,以测试其在不久的将来的疗效。


“我们显然已经有了起伏,但科学就是在测试我们的假设,即使结果是,'不,绝对不行,'”Buchbinder说。“唯一失败的实验是你没有找到问题答案的实验。”


文章来源:洛杉矶时报

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