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「小白科普」什么是治疗失败?低病毒血症又是什么?

2019年07月12日

「小白科普」什么是治疗失败?低病毒血症又是什么?


目前,国内外的指南均指出:抗病毒治疗的目标是实现和维持HIV-1 RNA低于可检测下限(<50copies/ml)。尽管采用了强有力的抗逆转录病毒治疗(ART)方案,仍有约20%的HIV-1感染者抗病毒治疗后的病毒载量介于50copies/ml~1000copies/ml,无法实现预期目标(图1)。[1]


图1抗病毒治疗后病毒抑制情况

图1抗病毒治疗后病毒抑制情况


治疗失败首先表现为病毒载量的上升(病毒学失败),然后是CD4+T淋巴细胞计数的下降(免疫学失败),最后才表现为临床失败(图2)。

 

图2治疗失败各指标变化情况

图2治疗失败各指标变化情况


抗病毒治疗的疗效从三个方面评估:病毒学、免疫学和临床表现,然而对于病毒学治疗失败的定义各指南之间存在着差异(图3)。


图3不同指南对病毒学抑制和病毒学失败的定义

 图3不同指南对病毒学抑制和病毒学失败的定义


因此有人提出低水平病毒血症(Low-level viremia,LLV)的概念,最早由Cohen C提出定义[2],通常指抗病毒治疗后,病毒载量介于50copies/ml~1000copies/ml之间(图4),且该过程为持续性。对于低水平病毒血症(LLV),首先需要和间歇性病毒血症(病毒被完全抑制后,偶尔一次可以检测到HIV-RNA,但随后又回到检测下限以下,称为“BLIP”现象)相鉴别 [3,4] (图5)。

 

图4低病毒血症病毒抑制情况

图4低病毒血症病毒抑制情况


图5间歇性病毒血症病毒抑制情况

图5间歇性病毒血症病毒抑制情况

 

研究发现,导致低水平病毒血症(LLV)的潜在因素有:

①患者服药依从性不佳;

②cART启动晚,病毒反弹风险较早期启动高;

③基线病毒载量高的患者选择不合适的ART方案;


而续低水平病毒血症带来的潜在风险有:

①导致抗病毒治疗失败[5,6];

②导致ARV耐药性增加,后续可选择方案减少[7-9];

③增加艾滋病病毒的传播风险,特别是性传播风险[10]。


参考文献

[1] International Antiviral Society¨CUSA.CROI 2017 Abstract e-Book.[EB/OL].£¨2017-02-16£©[2019-01-18].http://www.croiconference.org/sites/default/files/uploads/croi2017-abstract-eBook.pdf. 


[2] Cohen C.Low-level viremia in HIV-1 infection: consequences and implications for switching to a new regimen.[J].HIV Clin Trials, 2009,10(2):116-124.


[3] Ryscavage P, Kelly S, Li JZ,et al.Significance and clinical management of persistent low-level viremia and very-low-level viremia in HIV-1-infected patients[J].Antimicrob Agents Chemother,2014,58(7): 3585-3598.


[4] AIDS info.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents[EB/OL].(2016-07-14)[2019-01-18].http://img.thebody.com/hivatis/pdfs/adult_guide.pdf.


[5] Laprise C, de Pokomandy A, Baril JG,et al.Virologic failure following persistent low-level viremia in a cohort of HIV-positive patients: results from 12 years of observation.[J].Clin Infect Dis, 2013,57(10):1489-1496.


[6] Swenson LC, Min JE, Woods CK,et al.HIV drug resistance detected during low-level viraemia is associated with subsequent virologic failure[J].AIDS, 2014,15(28):1125-1134.


[7] Mackie NE, Phillips AN, Kaye S,et al.Antiretroviral drug resistance in HIV-1-infected patients with low-level viremia[J].J Infect Dis, 2010,201(9):1303-1307.


[8]. Gonzalez-Serna, J. E. Min, C. Woods,D., et al. Performance of HIV-1 Drug Resistance Testing at Low-Level Viremia and Its Ability to Predict Future Virologic Outcomes and Viral Evolution in Treatment-Naive Individuals HIV/AIDS • CID 2014:58 (15 April) • 1165 -1173.


[9] Taiwo B, Gallien S, Aga E,et al.Antiretroviral drug resistance in HIV-1-infected patients experiencing persistent low-level viremia during first-line therapy[J].J Infect Dis, 2011,204(4):515-520.


[10] Hughes JP, Baeten JM, Lingappa JR,et al.Determinants of per-coital-act HIV-1 infectivity among African HIV-1-serodiscordant couples[J].J Infect Dis,2012,205(3):358-365.


来源丨公众号 关艾汇 关艾汇 , 作者 蔡卫平教授

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