首先，乙肝患者接受治疗的首要目标，是控制HBV DNA在检测不到的水平。

HBV虽不直接杀伤肝细胞，但可以通过特异性免疫应答损伤肝细胞功能，并引起各种炎症，如不加以控制，有可能进展为肝硬化、肝癌等疾病，因此通过抗病毒治疗抑制HBV的数量是保护肝脏免受损伤的方法，也是最直接的方法。

其次，停药后乙肝的复发和pgRNA相关性非常大。

国内2015版《慢性乙肝防治指南》、以及亚肝欧肝的乙肝治疗指南均指出，乙肝患者理想的治疗终点是：e抗原（HBeAg）发生血清学转化，表面抗原（HBsAg）转阴，同时HBV DNA检测不到，肝功能恢复正常。但是能达到理想治疗终点的人极少，因此，有一部分人在HBV DNA检测不到，HBeAg血清学转换后尝试停药，但没多久都发生了反弹。

是HBsAg的原因吗？还是肝功能的原因？

都不是。是因为患者体内可以产生HBV的储存库仍然存在，这个储存库就是我们常说的cccDNA。cccDNA存在于肝细胞内，虽然半衰期只有两个月左右，但它会随着肝细胞的分裂复制，加之现有的抗病毒药物不能直接作用于cccDNA，所以患者在停药后，cccDNA继续源源不断的复制产生HBV，导致了乙肝的反弹。

那检查cccDNA就好啦，跟pgRNA有什么关系呢？

检查cccDNA确实是最直接的判断乙肝是否被清除的方法，但是这个方法的实施需要肝脏穿刺，对患者来说也属于微创操作。考虑到患者身体的耐受程度，医学界通过研究发现，血液中的pgRNA和肝脏中的cccDNA关系密切，呈正相关。也就是说，如果血液中的pgRNA数量多，那么肝脏中的cccDNA数量就多；pgRNA数量少，cccDNA数量就少；如果pgRNA已经是阴性，很有可能cccDNA已经被清除。此时进行肝脏穿刺检查cccDNA，可能大部分的患者已达到功能性治愈甚至治愈的程度，避免了身体承受多次肝穿的伤害。

关键的是，pgRNA是存在于血液中的，检查的时候只需抽血即可，对身体不造成额外创伤。

最后说明一点，乙肝患者停药后，并不是100%反弹，反弹几率与pgRNA的含量有关。

PgRNA可以预测停药后乙肝的反弹率，这是最新研究得出的结论，并经过多个研究学者的验证和考究，但前提是，采用的pgRNA检测试剂灵敏度要非常高，否则对实验的结果和结论会造成很大影响。

这里列出的是很有名的，引起科学界轰动的一项关于pgRNA预测反弹的研究[1]。

简单来说，该研究的结果是：停药前pgRNA检测阳性的患者（21个），停药后100%反弹；停药前pgRNA检测阴性的患者（12个），停药后反弹率下降至25%（3个）。为什么没有下降至0%？这个问题就是上面提到的，研究结果与使用的pgRNA检测试剂灵敏度关系非常大。这3个pgRNA检测阴性的患者，由于体内pgRNA的水平低于检测试剂的检测下限，所以被误诊为假阴性。如果pgRNA检测试剂灵敏度进一步提升的话，这些假阴性也有望避免。

【参考文献】

[1] Jie Wang, Tao Shen, Xiangbo Huang, et, al. Serum hepatitis B virus RNA is encapsidated pregenome RNA that may be associated with persistence of viral infection and rebound[J]. Journal of  Hepatology, 2016, 65, 700–710.