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HBV DNA检测不到已经很多年了,能停药吗?

2018年11月01日


“慢乙肝患者=终身服药”这个观念已经被大部分的乙肝患者接受。


但感染了乙肝病毒(HBV),真的一辈子都要在吃药中度过吗?


就算DNA检测不到已经半年、一年、甚至五年也没有办法停药吗?


停药后都会复发吗?


 

首先,乙肝患者接受治疗的首要目标,是控制HBV DNA在检测不到的水平。


HBV虽不直接杀伤肝细胞,但可以通过特异性免疫应答损伤肝细胞功能,并引起各种炎症,如不加以控制,有可能进展为肝硬化、肝癌等疾病,因此通过抗病毒治疗抑制HBV的数量是保护肝脏免受损伤的方法,也是最直接的方法。

 


其次,停药后乙肝的复发和pgRNA相关性非常大。


国内2015版《慢性乙肝防治指南》、以及亚肝欧肝的乙肝治疗指南均指出,乙肝患者理想的治疗终点是:e抗原(HBeAg)发生血清学转化,表面抗原(HBsAg)转阴,同时HBV DNA检测不到,肝功能恢复正常。但是能达到理想治疗终点的人极少,因此,有一部分人在HBV DNA检测不到,HBeAg血清学转换后尝试停药,但没多久都发生了反弹。


是HBsAg的原因吗?还是肝功能的原因?


都不是。是因为患者体内可以产生HBV的储存库仍然存在,这个储存库就是我们常说的cccDNA。cccDNA存在于肝细胞内,虽然半衰期只有两个月左右,但它会随着肝细胞的分裂复制,加之现有的抗病毒药物不能直接作用于cccDNA,所以患者在停药后,cccDNA继续源源不断的复制产生HBV,导致了乙肝的反弹。


那检查cccDNA就好啦,跟pgRNA有什么关系呢?


检查cccDNA确实是最直接的判断乙肝是否被清除的方法,但是这个方法的实施需要肝脏穿刺,对患者来说也属于微创操作。考虑到患者身体的耐受程度,医学界通过研究发现,血液中的pgRNA和肝脏中的cccDNA关系密切,呈正相关。也就是说,如果血液中的pgRNA数量多,那么肝脏中的cccDNA数量就多;pgRNA数量少,cccDNA数量就少;如果pgRNA已经是阴性,很有可能cccDNA已经被清除。此时进行肝脏穿刺检查cccDNA,可能大部分的患者已达到功能性治愈甚至治愈的程度,避免了身体承受多次肝穿的伤害。


关键的是,pgRNA是存在于血液中的,检查的时候只需抽血即可,对身体不造成额外创伤。

 


最后说明一点,乙肝患者停药后,并不是100%反弹,反弹几率与pgRNA的含量有关。


PgRNA可以预测停药后乙肝的反弹率,这是最新研究得出的结论,并经过多个研究学者的验证和考究,但前提是,采用的pgRNA检测试剂灵敏度要非常高,否则对实验的结果和结论会造成很大影响。


这里列出的是很有名的,引起科学界轰动的一项关于pgRNA预测反弹的研究[1]。

 

image.png

简单来说,该研究的结果是:停药前pgRNA检测阳性的患者(21个),停药后100%反弹;停药前pgRNA检测阴性的患者(12个),停药后反弹率下降至25%(3个)。为什么没有下降至0%?这个问题就是上面提到的,研究结果与使用的pgRNA检测试剂灵敏度关系非常大。这3个pgRNA检测阴性的患者,由于体内pgRNA的水平低于检测试剂的检测下限,所以被误诊为假阴性。如果pgRNA检测试剂灵敏度进一步提升的话,这些假阴性也有望避免。


【参考文献】


[1] Jie Wang, Tao Shen, Xiangbo Huang, et, al. Serum hepatitis B virus RNA is encapsidated pregenome RNA that may be associated with persistence of viral infection and rebound[J]. Journal of  Hepatology, 2016, 65, 700–710.

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