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「小白科普」重新定义HIV窗口期

2017年06月30日

HIV是慢性病


经过多年的临床研究和时间,HIV感染目前在临床治疗上已经被当做慢性病对待,尤其是极早期开始抗病毒治疗的患者,大量前瞻性研究表明,经过有效的治疗和干预,HIV感染均能有效的得到控制,使感染者享有正常的生活质量。因此,如何有效缩短窗口期、更早的确认是否感染HIV越来越得到大家的重视。


窗口期长短


窗口期泛指从感染了HIV到能够检测出病毒的这段时间,窗口期并非一个固定不变的时间段,受不同的检测方法和样本情况等多种因素影响。此外,对病毒感染复制周期的了解能够帮助我们更好的理解各种检测手段的窗口期长短问题。

 

HIV在人体细胞内的感染过程

HIV在人体细胞内的感染过程


1、虽然HIV是RNA病毒,但是感染前期RNA病毒量很少,再加上人体免疫系统先天免疫的清除吞噬功能,RNA病毒少之又少,而剩下极少的病毒又迅速进入宿主细胞中,因此此时无法通过检测病毒载量(RNA)来确定是否感染;病毒进入细胞后,建立病毒库并大量复制,逐渐扩大优势,建立更多、更大的病毒库,通过检测病毒库即可判断是否感染;


2、而后病毒库建立至一定程度后,病毒产生的速度远远超过人体免疫系统清除的速度,血液中开始存在大量的RNA病毒颗粒,此时通过超灵敏的HIV RNA检测技术,可判断是否感染HIV;


3、当病毒量足够大时,免疫系统就会迅速做出反应,一般在病毒感染2~12周,人体即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体,帮助中和清除病毒,此时通过抗体检测技术便可查到病毒特异性抗体,确定是否感染HIV。


 因此,就检测技术而言,HIV DNA(病毒库检测)能够更早的帮助判断是否感染,其次是HIV RNA(病毒载量)检测、抗体检测。


HIV检测窗口期

HIV进入人体后,在24~48 h到达局部淋巴结,另外据国外动物实验研究显示,小鼠感染HIV 三天后,即可在其血液中检测到HIV DNA(病毒库),因此临床推荐暴露后预防用药最佳时间一次为2小时内、24小时内、48小时内、72小时内,越早阻断、成功率越高,并可配合病毒库检测辅助确认,检出病毒库的存在,说明阻断失败。未检出病毒库,说明阻断成功或者本身没感染。

 

对于特殊人群,比如采取阻断措施的人群、婴儿(包括母亲在治所产婴儿),由于受药物、生理结构的影响,检测准确性会受一定的影响。具体表现为:服用阻断药物的人群和母亲在治的婴儿,由于药物的感染,血液中受到抑制,导致HIV RNA可低于检测下限(类似在治患者中的精英控制者),相应的抗原抗体反应也会滞后,病毒主要是以病毒库的形式存在于宿主细胞内,因此此时通过HIV病毒库(DNA)检测能够更早的帮助确定是否感染HIV;此外婴儿免疫系统尚属发育过程中,也会导致免疫应答的滞后,影响检测结果,2016年世界卫生组织(WHO)发布的临床HIV感染抗逆转录病毒治疗指南(译自《Consolidated gudielines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection》)


将HIV DNA检测应用于确诊儿童感染作为强烈推荐,并可结合干血斑检测(In infants and children undergoing virological testing, the following assays (and respective specimen types) are strongly recommended for use: HIV DNA on whole blood specimen or DBS; HIV RNA on plasma or DBS(strong recommendation, high-quality evidence.)

 

当然,任何检测技术也会一定程度上受采样等其他客观因素影响,为确保结果判断的准确性,建议用不同检测技术相互印证或长期的检测随访(建议至少观察4-6周),此外、结合临床其他检测指标的确认,早日做出准确的判断和有效干预。


参考文献:艾滋病诊疗指南第三版(2015版)

World Health Organization, Consolidated gudielines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection; SECOND EDITION 2016

World Health Organization , Consolidated gudielines on HIV testing services;JULY 2015

中华医学会感染病学分会艾滋病学组,艾滋病诊疗指南第三版(2015版)


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