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「小白科普」干货!二线治疗失败,PI/r的耐药情况

2019年02月21日

耐药PK


前言


相比于NNRTIs,PI/r的耐药屏障高,那么二线治疗失败后,PI/r的耐药比例是多少?希望下文中您能找到答案。


1.PI/r的耐药发生情况


初治患者:


我们通过一篇Meta分析的文章来看一下,文中共纳入20个研究35篇文献,分析初治患者使用2NRTI+NNRTI或2NRTIs+PI/r治疗48周后治疗失败患者的耐药情况[1]。


共纳入1994年1月至2007年11月治疗的7970名初治患者,其中4560名患者使用含NNRTI的治疗方案,3410名患者使用含PI/r的治疗方案,两组基线时CD4、VL、年龄、性别构成等均无统计学差异。


表1   纳入的研究及入组患者的人口特征

表1 纳入的研究及入组患者的人口特征


治疗48周后,2NRTIs+NNRTI组的治疗失败率(HIV RNA>400copies/ml)为7.1%,治疗失败的患者中80%有基因型耐药结果,2NRTIs+PI组的治疗失败率为7.6%,治疗失败的患者中83%有基因型耐药结果。


表2   48周的治疗失败率及有效基因型检测比例

表2 48周的治疗失败率及有效基因型检测比例


48周时基因型耐药结果:2NRTIs+PI/r组中对主要PI的耐药率为0.9%(95%CI:0.0%-6.2%),2NRTIs+NNRTI组中对主要NNRTI的耐药率高达53.0%(95%CI:46%-60%),两组间有显著性差异(P<0.001)。


两组间有显著性差异


经治患者


多项国际前瞻性大规模研究显示,即使在二线治疗失败后,对PI/r发生耐药也是比较少见的


表3 国际前瞻性研究中二线治疗失败患者的新发耐药情况


在Second-line研究中,96周治疗失败的患者中,LPV/r+2NRTIs组LPV/r的耐药率为3.1%,LPV/r+RAL组LPV/r的耐药率为1.5%。


在EARNEST研究中,96周治疗失败的患者中,LPV/r+2NRTIs组LPV/r的耐药率为2%,LPV/r+RAL组LPV/r的耐药率仅1%。


由上可见,无论是初治使用含PI/r方案还是经治使用含PI/r方案,发生病毒学失败后,PI/r耐药的风险都很低,大多数的患者仍然保持PI/r的药物活性。


2.PI/r对NRTIs的保护


对129名含NNRTI方案治疗失败患者[5]和99名含PI/r方案治疗失败患者,在治疗失败后


治疗失败后,NNRTIs组NRTIs的药物失去活性的比率远高于PI-r


治疗失败后的3个月内PI-r失活比例为2.9%,NNRTI失活比例高达41.2%,两组间具有统计学差异。


治疗失败后的3个月内PI/r组NRTIs失活(失去药物活性)比例为8.8%,NNRTI组NRTI的失活比例为38.2%,PI组NRTIs的失活比例明显低于NNRTIs组,提示使用含PI/r类的治疗方案即使出现治疗失败,对NRTIs的药物活性也有一定的保护作用。


治疗失败后的3个月内PI/r失活比例为2.9%,NNRTI失活比例高达41.2%,两组间具有统计学差异。


3.含PI/r方案治疗失败后加强依从性教育重新获取病毒抑制


对209名初始使用含PI/r方案的治疗失败患者进行分析[6],其中49%使用含LPV/r的治疗方案,51%使用含ATV/r的治疗方案,这些治疗失败的患者中仅3%产生了主要的PI耐药(majorPI-associated drug resistance)。在依从性评估中(随访前4天的依从性),9%的患者未服药,23%依从性未达100%,62%依从性达到100%,6%依从性未知。


209名患者中137人(66%)维持初治方案,28人(13%)更换到含NNRTI方案,14人(7%)更换到含其他PI/r的方案,25人(12%)更换了NRTIs方案,5人(2%)更换到了非标准的二线方案。


表4   出现病毒学失败24周后的病毒学及免疫学结果

表4 出现病毒学失败24周后的病毒学及免疫学结果


24周后,维持初始PI/r方案组与更换方案组HIV RNA<400copies/ml分别为64%及72%,组间无差异(p=0.19),HIV RNA<200copies/ml分别为57%及66%,组间无差异(p=0.34)。


参考文献:


[1].Ravindra Gupta,Andrew Hill, Anthony W. Sawyer, el at. Emergence of Drug Resistance in HIV Type 1–Infected Patients after Receipt of First-Line Highly Active Antiretroviral Therapy: A Systematic Review of Clinical Trials[J]. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:712–22.

[2].SECOND-LINE Study Group, Lancet. 2013 Jun 15;381(9883):2091-9. 

[3].Amin J, et al. PLoS One. 2015 Feb 27;10(2):e0118228.

[4].Paton NI, et al. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):234-47. 

[5].Scherrer AU, Böni J, Yerly S, et al. Long-lasting protection of activity of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors (PIs) by boosted PI containing regimens[J]. PLoS One. 2012;7(11):e50307.

[6].Yu Zheng, et al. Antiretroviral Therapy and Efficacy After Virologic Failure on First-line Boosted Protease Inhibitor Regimens[J]. Clinical Infectious Diseases 2014;59(6):888–96.


本文转载自:关艾汇


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