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为什么乙肝病毒携带者不能提前抗病毒治疗?

2018年10月17日

目前,临床上对抗乙型肝炎的方法是抗病毒治疗,该方法能有效地抑制乙肝病毒的复制,减少炎症反应对肝脏造成的伤害,并减慢肝纤维化的进程,降低肝硬化和肝癌的发生率。


既然抗病毒治疗这么有效果,何不在发现乙肝感染的时候立即进行抗病毒治疗,把病毒消灭在摇篮中?实际上,抗病毒治疗有着严格的指征,并不是所有感染了乙肝病毒的人都需要抗病毒治疗。

国家发行的2015版《慢性乙型肝炎防治指南》中明确指出,推荐接受抗病毒治疗的人群需同时满足以下条件:


1. HBV DNA水平 

HBeAg阳性患者

HBV DNA≥20000 IU/ml(相当于105拷贝/ml)


HBeAg 阴性患者

HBV DNA≥2000IU/ml(相当于104拷贝/ml)


2.ALT 水平 

一般要求ALT持续升高≥2×ULN(正常值上限);如用干扰素治疗,一般情况下ALT应≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN;对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可考虑给予抗病毒治疗:


(1)存在明显的肝脏炎症(2级以上)或纤维化,特别是肝纤维化2级以上。


(2)ALT持续处于1×ULN至2×ULN之间,特别是年龄>30岁者,建议行肝组织活检或无创性检查,若明显肝脏炎症或纤维化则给予抗病毒治疗。


(3)ALT持续正常(每3个月检查一次),年龄>30岁,伴有肝硬化或HCC 家族史,建议行肝组织活检或无创性检查,若明显肝脏炎症或纤维化则给予抗病毒治疗。


(4)存在肝硬化的客观依据时,无论ALT和HBeAg情况,均建议积极抗病毒治疗。

 

如果未达到抗病毒治疗条件,过早的应用抗病毒药物很可能造成严重的后果,例如治疗效果不佳、发生不良反应,甚至产生耐药。

以下两种情况就不需要抗病毒治疗

1.乙肝病毒携带者 

HBV虽然是嗜肝性病毒,喜欢在肝细胞里定居并繁殖后代,但它本身并不会直接对肝细胞造成损伤。对于乙肝携带者来说,病毒与身体是处于“井水不犯河水”的状态,机体免疫系统并不攻击有病毒复制的肝细胞,不行使清除病毒的功能,因此这时候肝酶正常,肝脏也不会有明显的炎症和纤维化。


如果这类人群在没有免疫系统助力的情况下强行开始抗病毒治疗,虽然HBV DNA也会在一定程度上逐渐降低,但降低的速度很慢,病毒的清除程度也不彻底。这个过程一来增加了不良事件的发生率,另一方面也容易造成病毒的变异产生耐药株,严重影响慢乙肝感染者今后的抗病毒治疗选择。


2.病毒复制指标阴性的乙肝人群

HBV DNA是临床中评估乙肝病毒复制活跃度及传染性强弱的重要指标。HBV DNA阴性则说明血液中的病毒含量低,体内HBV复制不活跃,病毒处于低复制或者不复制状态。当HBV DNA为阴性时,无论谷丙转氨酶(ALT)值有多高,都不能冒然使用抗乙肝病毒药物治疗。


这时应该仔细查找谷丙转氨酶升高的原因,除了乙肝病毒可以诱发肝功能异常外,其他肝性病毒、自身免疫性肝病,药物性肝损伤,酒精肝和脂肪肝等因素也可能损害肝功能,引起谷丙转氨酶升高。针对这些病因,应该对症下药,不可盲目选择乙肝的抗病毒治疗解决。

 

【参考文章】


1. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.中国慢性乙型肝炎防治指南(2015版)[J].中华肝脏病杂志, 2015,23(12):888-905.


2. 2014年中国慢性乙型肝炎防治指南(科普版)[M].北京:人民卫生出版社,2014:58-59.

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